關鍵詞 : 睡眠障礙;軀體疾病;進展;
睡眠是生命所必需的生理條件，存在于所有具有神經和膠質網絡的生物體中。它的功能包括維持能量代謝，調節免疫系統和大腦功能，調節突觸可塑性和消除代謝產物。睡眠不足及睡眠質量下降與機體多種功能障礙相關，包括心血管事件、心功能不全、消化系統障礙、炎癥與免疫、代謝障礙、神經系統障礙等多個方面，本文就睡眠障礙對機體功能的影響做一綜述。
1 、睡眠障礙
睡眠是人體生命活動的重要組成部分，當人們進入睡眠后，大量的細胞反應在此期間發生、發展、相互聯系，這些反應涉及機體的修復、再生以及為第2天的生活提供更好的精神及體力支持，而睡眠問題在人群中普遍存在。2014年發布的第3版國際睡眠障礙分類（International Classification of Sleep Disorders,ICSD）將睡眠障礙分為了以下幾種，包括失眠、睡眠相關呼吸障礙、過度嗜睡、晝夜節律睡眠障礙、異態睡眠、睡眠相關運動障礙、孤立癥狀，表面看似正常的變異和未定義的綜合征及其他睡眠障礙[1]。這種普遍存在的睡眠障礙會對患者造成巨大的身體和心理壓力。
2 、睡眠障礙的危害
2.1 、睡眠障礙對循環系統的影響
睡眠呼吸暫停是睡眠障礙的常見類型，大體分為中樞性及阻塞性兩類，其中以后者更為常見，阻塞性睡眠呼吸暫停（obstructive sleep apnea,OSA）是高血壓最常見的繼發性原因，同時也是在足夠的抗高血壓藥物治療的情況下最常見的加重因素。PEDROSA等[2]研究發現，OSA存在于超過50%的難治性高血壓患者中，成為難治性高血壓的首要病因。OSA患者反復的缺氧導致系統炎癥，跨壁壓、胸膜腔內壓及心臟壓力的變化，血管內皮的損傷引起心肌缺血及冠狀動脈粥樣硬化性心臟病[3]。左心房容積指數（left atrial volume indexed,LAV-i）是反映心臟舒張功能指標，研究顯示，OSA患者LAV-i顯著改變，其發生左心室舒張功能不全的風險增加近2.76倍[4]。由此可見，OSA對于循環系統的危害體現在多種方面，而包括OSA在內的睡眠障礙疾病可通過問診及相關檢查予以診斷，及早發現及干預對于預防血管性事件的發生至關重要。
2.2、 睡眠障礙對消化系統的影響
睡眠質量和睡眠障礙影響消化系統疾病的癥狀表現和發病機制。腸道功能已被證實與特定的時鐘基因功能有關[5]。研究發現，睡眠障礙在腸易激綜合征（irritable bowel syndrome,IBS）患者中普遍存在[6]。倒班工人的晝夜節律失調會導致瘦素分泌和胰島素抵抗，排除混雜因素后，睡眠障礙患者IBS的發生率增加了1.6倍[7]。此外，睡眠障礙可加重內臟疼痛反應，可能會增加IBS癥狀嚴重程度及持續時間。睡眠障礙除影響腸道功能外，亦可影響肝臟功能。OSA與非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD）之間存在著一些共同的病理生理學聯系。在兒童NAFLD中，轉氨酶升高和組織學嚴重程度不僅與梗阻有關，還與缺氧的嚴重程度有關，以血樣飽和度低于90%的時間衡量。而在持續正壓通氣治療3～12個月后，轉氨酶濃度顯著降低，而在少于3個月治療時間的患者轉氨酶濃度并未發現明顯變化[8]。因此，早期長程的干預治療對于病情的緩解至關重要。
2.3 、睡眠障礙對免疫系統的影響
自然睡眠是由中樞神經系統介導的心理生理過程，當睡眠受到干擾時，調節免疫系統的效應系統就會發生變化，從而導致炎癥反應異常增加。下丘腦—垂體—腎上腺軸（hypothalamic—pituitary—adrenal,HPA）和交感神經系統（sympathetic nervous system,SNS）是連接睡眠與免疫的兩個主要的效應系統。正常情況下，HPA軸的活動隨睡眠—覺醒周期變化，而在睡眠障礙時，HPA軸被重復或持續激活，這種持續的激活可使免疫細胞產生糖皮質激素抵抗[9]，從而影響機體的免疫防御能力。免疫細胞對糖皮質激素抗炎作用的敏感性也受到編碼糖皮質激素受體的多態性基因變異的調節，糖皮質激素敏感性的等位基因變異與睡眠障礙條件下白細胞介素-6水平的增加相關，對睡眠障礙個體在炎癥性疾病風險方面存在影響[10]。睡眠障礙患者夜間SNS活動增加，循環中去甲腎上腺素和腎上腺素水平增加，而當睡眠時長與質量同時受到影響時，腎上腺素的增加更明顯，與炎癥生物標志物的增加有關[11]。當失眠導致SNS活動增加時，自然殺傷細胞活性會下降，從而影響免疫系統的功能。研究顯示，與保持正常睡眠的人相比，睡眠不足人群接種甲型流行性感冒疫苗的免疫反應降低了50%以上，更為嚴重的是，睡眠障礙可以導致免疫監視功能受損，增加機體罹患腫瘤的風險[12]。由此可見，良好的睡眠對于機體正常免疫功能的維持具有重要作用。
2.4 、睡眠障礙對代謝系統的影響
近年來有證據表明，睡眠在調節體重、神經內分泌信號及胰島素和葡萄糖穩態方面起著重要作用。SPIEGEL等[13]研究發現，在進餐量相同的情況下，與睡眠充足者相比，睡眠不足者日間體內生長激素釋放肽水平升高，瘦素水平降低，這些激素改變與饑餓感及食欲增加相關。此外，睡眠不足時，葡萄糖代謝也會受到干擾，研究顯示，在靜脈注射葡萄糖試驗中，受試者每晚睡眠4h，持續6天，體內葡萄糖清除率降低40%，胰島素釋放能力降低30%[14]。除睡眠時長影響外，睡眠質量的下降同樣可導致類似結果[15]，以上研究提示睡眠障礙會導致體內代謝障礙，使罹患肥胖、胰島素抵抗及2型糖尿病的風險增加，優化睡眠時間和質量可能有利于新陳代謝的改善。
2.5、 睡眠障礙對神經系統的影響
睡眠障礙與神經系統疾病密切相關。睡眠障礙可通過多種機制影響神經系統的各個方面，參與疾病的發生與發展。OSA已被確定為卒中的獨立危險因素。LI等[16]通過研究OSA對缺血性和出血性卒中的影響發現，無論既往有無卒中史，OSA可使發生卒中的風險增加2倍。這可能與交感神經張力增高相關；此外，間歇性缺氧亦可促進動脈粥樣硬化發生[17]。除對卒中的影響外，睡眠障礙還可通過影響Aβ的清除影響神經系統可塑性及增加膠質細胞的激活導致神經系統疾病的發生[18]。研究表明，與每晚睡眠7h或以上者相比，睡眠不足5h的受試者整體認知能力較差，認知功能的許多個體指標（如語言記憶、語言流暢性、工作記憶）均有下降[19]。此外，基礎研究發現，睡眠剝奪促使小鼠海馬組織白細胞介素-17基因及蛋白水平增加，激活p38MAPK通路，可能直接抑制海馬齒狀回神經祖細胞的增殖，影響周圍炎性環境，增強其他促炎因子的作用，從而間接抑制海馬齒狀回神經祖細胞的增殖[20]。慢性睡眠剝奪抑制海馬組織膠質細胞α7-n ACh R表達，抑制膠質細胞α7-n ACh R/PI3K/AKT/GSK-3β信號傳導通路，進而抑制小鼠海馬組織抗氧化酶表達，促進炎性細胞因子釋放，減少抑炎細胞因子的釋放，產生炎性損傷[21]。這些改變均可導致認知功能下降，因此，良好的睡眠對于維持神經系統穩定及功能發揮至關重要。
2.6、 睡眠障礙對精神系統的影響
睡眠是大腦功能和心理健康最重要的心理生理過程之一，研究表明，睡眠障礙在精神疾病中非常普遍，并與認知、情緒和人際關系的負面影響有關。一項納入了34項研究共172 077例患者的薈萃分析表明，失眠患者發展為抑郁癥的風險是正常人的2倍以上[22]，原因可能在于睡眠障礙會損害情緒調節和穩定，并可能改變神經活動，從而導致抑郁癥狀[23]。另有研究顯示，失眠導致炎癥因子如IL-6、C反應蛋白等升高，也可能在其中發揮一定作用[24]。精神分裂癥是以基本個性改變，思維、情感、行為的分裂，精神活動與環境的不協調為主要特征的一類最常見的精神病，其病理特征為抑制性神經回路功能障礙。研究顯示，睡眠障礙出現在30%～80%的精神分裂癥患者中，是患者最常見的癥狀之一。在關于生活質量的測評過程中，睡眠較差的精神分裂癥患者在各領域評分都較低，而睡眠質量的改善往往與陰性癥狀的改善相關[25]。此外，睡眠障礙與焦慮、恐慌、強迫癥和創傷后應激障礙均有密切聯系，睡眠障礙的治療對于改善上述癥狀具有積極作用。
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